Микосан противогрибковый комплекс в Балашихе

Микосан противогрибковый комплекс в Балашихе

Торговое название

Микосан®

Международное непатентованное название

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг, 100 мг и 150 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - флуконазол 50 мг 100 мг 150мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, кальция стеарат,

состав желатиновых капсул

желатин, титана диоксид Е171, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат.

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета.

Размер капсулы №1.

Содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковые препараты для системного использования.

Триазола производные.

Флуконазол.

Код АТХ J02AC01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь флуконазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, одновременный прием пищи не влияет на его всасывание.

Биодоступность составляет около 90 %.

Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 ч после приема.

Концентрация в плазме пропорциональна дозе.

90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии.

Связь с белками крови составляет 11-12%.

Флуконазол выводится в основном почками (около 80 % - в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов).

Период полувыведения – 30 часов.

Фармакодинамика

Микосан® - противогрибковый препарат из группы производных триазола.

Оказывает выраженное противогрибковое действие, высокоселективно ингибирует грибковый цитохром Р450 грибов, блокирует синтез стеролов в клетке грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах.

Эффективен в отношении грибов рода Candida и Cryptococcus neoformans, а также Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, грибов рода Microsporum и Trichophyton.

Показания к применению

- генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и рецидивирующий), кандидозный баланит

- кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода,

неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов)

- генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию – лечение и профилактика

- микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный

лишай, кожные кандидозные инфекции

- глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом

- криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой

локализации (например, легких, кожи), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами имммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов)

- профилактика грибковых инфекций у больных СПИДом и злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии

Способ применения и дозы

Микосан® в капсулах следует принимать внутрь, запивая водой, лучше всего принимать в одно и то же время дня.

Препарат можно принимать как во время еды, так и в промежутках между приемами пищи.

Взрослым

- при вагинальном кандидозе – 100 мг однократно.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза – 100 мг 1 раз в месяц, в течение 4-12 месяцев

- для профилактики кандидоза – 100-300 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции

- при атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных

протезов – 100 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней (при условии дезинфекции

протезов антисептическими средствами

- при других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек –100 мг 1 раз в сутки в течение 14-30 дней

- при кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных

кандидозных инфекциях: 400 мг/сутки в первый день, далее – 200 мг/сутки.

Длительность курса лечения зависит от клинического и микологического эффекта проводимой терапии (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 недель)

- при баланите, вызванном Candida– 100 мг/сут однократно

- при поражениях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи паховой области и кандидозах кожи – 100 мг 1 раз в неделю, в течение 2-4 недель, при микозах стоп длительность терапии может достигать 6 недель

- при отрубевидном лишае – 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель.

Некоторым больным может потребоваться третья доза 300 мг в неделю.

Другая схема лечения – 100 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель.

- при глубоких эндемических микозах – 200-400 мг/сут в течение до 2 лет.

Длительность терапии при кокцидиоидомикозах, паракокцидиоидомикозах, споротрихозах, гистоплазмозах определяют индивидуально.

- при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации: 400 мг/сутки в первый день, далее – 200-400 мг/сутки 6-8 недель.

Профилактику криптококкового менингита у больных СПИДом в дозе 200 мг/сутки можно продолжать длительное время

У пациентов пожилого возрастапри отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в средней дозе.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

При однократном приеме изменения дозы не требуется.

У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 100 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендуемой дозы

>50

≤50 (без диализа)

Регулярный диализ

100%

50%

100% после каждого диализа

Побочные действия

Все побочные эффекты перечислены в соответствии с частотой возникновения: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).

Часто

- боль в животе, тошнота, рвота, диарея

  • увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови

  • сыпь

Нечасто

- анемия

- пониженный аппетит

  • сонливость, бессонница

  • судороги, парестезия (нарушение чувствительности кожи в виде

онемения, чувства покалывания, «мурашек»), головокружение, изменение

вкуса

  • вертиго

  • запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

  • холестаз, желтуха, повышение уровня билирубина

  • зуд, лекарственная сыпь, (включая стойкую медикаментозную сыпь), крапивница, повышенное потоотделение

  • миалгия

  • повышенная утомляемость, недомогание, астения, лихорадка

Редко

  • агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

  • анафилаксия

  • гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

  • тремор

  • многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия, удлинение

интервала QT

  • печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные повреждения

  • токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, отек лица, алопеция

Пациенты детского возраста

Характер и частота нежелательных реакций, а также отклонения лабораторных показателей от нормы, зафиксированные во время клинических исследований у пациентов детского возраста, сравнимы с таковыми у взрослых пациентов.

Сообщение сведений о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение сведений о побочных действиях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение для мониторинга соотношения пользы и риска применения препарата.

Всем медицинским работникам и пациентам следует сообщать о любых нежелательных реакциях по адресу и телефонам, указанным в конце данной инструкции по медицинскому применению.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократного применения Микосана® в дозе 400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующихся посредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд, астемизол, пимозид хинидин, амиодарон эритромицин,

- беременность и лактация

- детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов противопоказано

Цизаприд: были зарегистрированы случаи нежелательных явлений со стороны сердца, в том числе случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии, у пациентов, получавших одновременно Микосан®и цизаприд.

Одновременное применение Микосана® по 200 мг один раз в день и цизаприда по 20 мг четыре раза в день приводит к значительному повышению уровней цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT.

Терфенадин: исследования взаимодействий были проведены по причине возникновения серьезной сердечной аритмии, развившейся по причине удлинения интервала QT у пациентов, получавших азольные противогрибковые препараты вместе с терфенадином.

По данным исследования при применении флуконазола в дозе 200 мг в сутки удлинения интервала QT не наблюдалось.

Другое исследование, при котором флуконазол принимался по 400 мг и 800 мг в сутки, показало, что прием флуконазола в дозах 400 мг в сутки и более приводит к значительному повышению плазменных уровней терфенадина.

Одновременное применение Микосана® в дозах 400 мг и более и терфенадина противопоказано.

Одновременное применение Микосана® в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением врача.

Астемизол: одновременное применение Микосана® и астемизола может привести к снижению клиренса астемизола.

Повышенные плазменные концентрации астемизола могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Пимозид: одновременное применение Микосана® и пимозида может привести к ингибированию метаболизма пимозида.

Повышенные плазменные концентрации пимозида могут привести к удлинению интервала QT и, в редких случаях, к возникновению многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Хинидин: одновременное применение Микосана® и хинидина может привести к ингибированию метаболизма хинидина.

При применении хинидина наблюдались случаи удлинения интервала QT и редкие случаи многоформной желудочковой пароксизмальной тахикардии.

Эритромицин: одновременное применение Микосана® и эритромицина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти.

Амиодарон: одновременное применение флуконазола с амиодароном может приводить к ингибированию метаболизма амиодарона.

Применение амиодарона сопровождалось удлинением интервала QT.

Одновременное применение флуконазола с амиодароном противопоказано.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов не рекомендуется

Галофантрин: Микосан® может увеличивать плазменную концентрацию галофантрина из - за ингибирующего действия на фермент CYP3A4.

Одновременное применение флуконазола и галофантрина увеличивает потенциальный риск кардиотоксичности (удлиненный интервал QT, многоформная желудочковая пароксизмальная тахикардия) и, как следствие, внезапной сердечной смерти.

Одновременное применение следующих лекарственных препаратов требует осторожности и коррекции их дозы

Влияние других лекарственных препаратов на флуконазол

Рифампицин: одновременное применение Микосана® и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 25 % и сокращению периода полувыведения флуконазола на 20 %.

Пациентам, которые совместно принимают рифампицин, следует увеличить дозу флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные препараты

Микосан® является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 цитохрома P - 450, и умеренным ингибитором CYP3A4.

Микосана® также ингибирует изофермент CYP2C19.

Также существует риск повышения плазменной концентрации других составляющих, метаболизируемых ферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 и применяемых одновременно с Микосаном®.

Поэтому сочетать данные препараты следует осторожно, и пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Ингибирующее действие Микосана® на ферменты продолжается в течение 4 - 5 дней после прекращения лечения данным препаратом из - за длительного периода его полувыведения.

Алфентанил: в ходе одновременного применения Микосана® (400 мг) и внутривенно алфентанила (20 мкг/кг) у здоровых добровольцев значение AUC10 алфентанила повышается в 2 раза, возможно, из - за ингибирования фермента CYP3A4.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы алфентанила.

Амитриптилин, нортриптилин: Микосан® усиливает действие амитриптилина и нортриптилина.

Концентрацию 5 - нортриптилина и (или) S -амитриптилина можно измерить перед началом сопутствующего лечения и через неделю после него.

При необходимости следует производить коррекцию дозы амитриптилина или нортриптилина.

Амфотерицин В: одновременное применение Микосана® и амфотерицина B показывает следующие результаты: слабый аддитивный противогрибковый эффект при системных инфекциях, вызванных C.

albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcusneoformans, антагонизм двух препаратов при системной инфекции, вызванной Aspergillusfumigatus.

Антикоагулянты: в ходе пострегистрационного применения,у пациентов, принимающих Микосан® в сочетании с варфарином, были зафиксированы кровотечения (кровоподтеки, носовое кровотечение, желудочно - кишечное кровотечение, гематурия и мелена), сопровождавшиеся увеличением протромбинового времени.

Во время сопутствующего лечения Микосаном® и варфарином протромбиновое время увеличивается в 2 раза, возможно, из - за ингибирования метаболизма варфарина посредством изофермента CYP2C9.

У пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты в сочетании с Микосаном®, следует контролировать протромбиновое время.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы варфарина.

Бензодиазепины (короткого действия) (мидазолам, триазолам): после перорального приема мидазолама Микосан® приводит к существенному повышению концентраций мидазолама и психомоторным эффектам.

В случае необходимости сопутствующего лечения бензодиазепином пациентов, которые принимают Микосан®, следует уменьшить дозу бензодиазепина и вести соответствующее наблюдение пациентов.

Карбамазепин: Микосан® ингибирует метаболизм карбамазепина и повышает концентрацию последнего в сыворотке крови на 30 %.

Существует риск развития карбамазепиновой токсичности.

Может потребоваться коррекция дозы карбамазепина в зависимости от показателей концентрации или эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3A4.

Микосана®может значительно повышать системное воздействие антагонистов кальциевых каналов.

Рекомендуется частый контроль побочных действий препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии Микосаном®(200 мг в сутки) и целекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 %.

Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Микосаном®.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и Микосана® приводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: был зафиксирован один случай с летальным исходом, который мог быть вызван взаимодействием фентанила и флуконазола.

Более того, у здоровых добровольцев было показано, что Микосан®значительно задерживает элиминацию фентанила.

Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательной недостаточности.

Следует вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет возможного риска угнетения дыхания.

Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил - кофермента A - редуктазы (ГМГ - КоA - редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда Микосан® назначают одновременно с ингибиторами ГМГ - КоA - редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин.

При необходимости сопутствующей терапии, больной должен наблюдаться у врача на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы.

Прием ингибиторов ГМГ - КоA - редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии или рабдомиолиза.

Иммунодепрессанты

Циклоспорин: Микосан® значительно повышает концентрацию и значение AUC циклоспорина.

При одновременном применении Микосана® (в дозе 200 мг в сутки) и циклоспорина (в дозе 2,7 мг/кг/сутки) наблюдалось повышение значения AUC циклоспорина в 1,8 раза.

Эту комбинацию препаратов можно использовать, уменьшив дозу циклоспорина в зависимости от его концентрации.

Эверолимус: Микосан® может увеличивать концентрации эверолимуса в сыворотке крови из - за ингибирования фермента CYP3A4.

Сиролимус: Микосан®увеличивает плазменную концентрацию сиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимуса посредством CYP3A4 и Р - гликопротеина.

Эта комбинация может использоваться при коррекции дозы сиролимуса в зависимости от эффекта и показателей концентрации.

Такролимус: Микосан® может увеличивать концентрации такролимуса в сыворотке крови при пероральном применении до 5 раз по причине ингибирования метаболизма такролимуса вследствие ингибирования фермента CYP3A4 в кишечнике.

При внутривенном применении такролимуса существенных фармакокинетических изменений не наблюдалось.

Повышение уровней такролимуса приводило к развитию нефротоксичности.

Дозу такролимуса при пероральном применении следует уменьшать в зависимости от его концентрации.

Лозартан: Микосан®ингибирует метаболизм лозартана к его активному метаболиту (Е - 3174), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения лозартаном.

Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Микосан®может повысить концентрации метадона в сыворотке крови.

Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, при одновременном назначении с Микосаном®по сравнению с монотерапией флурбипрофеном.

Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера (S -(+) - ибупрофен) увеличиваются на 15 % и 82 %, когда Микосан®назначается одновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению с монотерапией последнего.

Микосан®может усилить системное воздействие других НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак).

Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП.

Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Пероральные контрацептивы: не было отмечено никакого существенного влияния дозы Микосана®50 мг на уровень гормонов, в то время как при суточной дозе 200 мг, AUC (площади под кривой концентрация - время) этинилэстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40 % и 24 %.

Таким образом, многократное применение Микосана® в вышеуказанных дозах не оказывает влияние на эффективность комбинированных пероральных противозачаточных препаратов.

Ивакафтор: одновременное применение с ивакафтором, стимулятором гена регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR), повышало уровень воздействия ивакафтора в 3 раза, а уровень воздействия гидроксиметил - ивакафтора (M1) - в 1,9 раза.

Снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки рекомендовано пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин.

Фенитоин: Микосан®ингибирует печеночный метаболизм фенитоина.

Одновременное многократное применение Микосана® в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг внутривенно приводило к повышению значений AUC24 фенитоина на 75 % и Cmin на 128 %.

При одновременном применении должны проверяться уровни концентрации фенитоина в сыворотке крови, чтобы избежать проявлений токсичности фенитоина.

Преднизон: был зафиксирован случай, когда у пациента после трансплантации печени, получавшего лечение преднизоном, после прекращения трехмесячной терапии флуконазолом развилась острая недостаточность коры надпочечников.

Предполагается, что отмена Микосана® привела к увеличению активности фермента CYP3A4, что в свою очередь вызвало усиление метаболизма преднизона.

Пациентов, получающих длительно лечение Микосаном®и преднизоном, следует наблюдать на предмет развития недостаточности коры надпочечников после отмены Микосана®.

Рифабутин: одновременное применение с Микосаном®приводит к повышению величины AUC рифабутина в сыворотке крови до 80 %.

Сообщалось о случаях развития увеита у больных, которым одновременно назначали Микосан®и рифабутин, и следует обращать внимание на симптомы проявления токсичности рифабутина.

Необходим тщательный контроль состояния больных, получающих рифабутин и Микосан®одновременно.

Саквинавир: Микосан® повышает значения AUC и Cmax саквинавира с участием ферментов приблизительно на 50 % и 55 % соответственно из - за ингибирования печеночного метаболизма саквинавира с участием фермента CYP3A4, а также ингибирования P - гликопротеина.

Взаимодействие с саквинавиром/ритонавиром не было изучено и может быть более выраженным.

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы саквинавира.

Препараты сульфонилмочевины: Микосан®удлиняет период полувыведения из сыворотки крови при одновременном приеме пероральных препаратов сульфонилмочевины (например, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид).

Рекомендуется частый контроль глюкозы крови и соответствующее уменьшение дозы сульфонилмочевины.

Теофиллин: прием Микосана®по 200 мг в течение 14 дней приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %.

Необходимо тщательно наблюдать больных, принимающих Микосан®и теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, с целью своевременного выявления симптомов передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует изменить соответствующим образом.

Алкалоид Барвинка: Микосан®может повысить плазменные уровни алкалоида барвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности, из - за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: в описании одного клинического случая у пациента, который проходил комбинированную терапию полностью транс - ретиноевой кислотой (кислотная форма витамина A) и Микосаном®, было зафиксировано развитие нежелательных эффектов со стороны ЦНС в виде идиопатической внутричерепной гипертензии, которая исчезала после отмены Микосана®.

Эту комбинацию можно использовать, но пациентов следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин: Микосан®увеличивает Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, из - за приблизительно 45 % снижения клиренса зидовудина при пероральном приеме.

Период полувыведения зидовудина удлиняется приблизительно на 128 % после комбинированной терапии с Микосаном®.

Пациенты, получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочных реакций, связанных с приемом зидовудина.

Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Гидрохлортиазид: в исследовании фармакокинетического взаимодействия одновременное применение нескольких доз гидрохлортиазида у здоровых добровольцев, получавших флуконазол, повышало концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %.

При таком влиянии изменения режима приема флуконазола у пациентов, одновременно получающих диуретики, не требуется.

Особые указания

Дерматофития волосистой части головы

Исследования применения флуконазола при лечении дерматофитии волосистой части головы у детей показали, что он не превосходит по эффективности гризеофульвин: общая успешность лечения составила менее 20 %.

Из этого следует, что Микосан®не следует применять для лечения дерматофитии волосистой части головы.

Криптококкоз

Доказанных данных об эффективности Микосана® для лечения криптококкоза других областей (например, криптококкоза легких и кожи) недостаточно, поэтому дать рекомендации по дозированию препарата невозможно.

Глубокие эндемические микозы

Доказанные данные об эффективности Микосана® для лечения других форм эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, кожно - лимфатический споротрихоз и гистоплазмоз ограничены, поэтому рекомендации по дозированию препарата в этих случаях отсутствуют.

Нарушение функции почек

Микосан® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек.

Надпочечниковая недостаточность

Известно, что кетоконазол вызывает надпочечниковую недостаточность, и это может также наблюдаться, хотя и редко, при применении флуконазола.

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Микосан® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.

В редких случаях применение флуконазола сопровождается тяжелой гепатотоксичностью, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.

В случаях гепатотоксичности, связанной с флуконазолом не наблюдалось какой - либо явной взаимосвязи с общей суточной дозой, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов.

Гепатотоксичность флуконазола обычно имела обратимый характер и проходила после прекращения лечения.

Пациенты с отклонениями лабораторных показателей функции печени во время лечения флуконазолом должны находиться под постоянным наблюдением с целью предупреждения развития более тяжелых повреждений печени.

Лечащий врач должен проинформировать пациентов о характерных симптомах тяжелых последствий для печени (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха).

Прием флуконазола следует немедленно прекратить, а пациенту следует обратиться к врачу.

Сердечно - сосудистая система

При применении некоторых азолов, в том числе флуконазола, имели место случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме.

В ходе пострегистрационного наблюдения у пациентов, принимавших Микосан®, были зарегистрированы очень редкие случаи удлинения интервала QT и полиморфной желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Среди этих случаев были сообщения о тяжелобольных пациентах с многочисленными сопутствующими факторами риска, такими как структурное заболевание сердца, электролитные нарушения и сопутствующие препараты, которые также могли повлиять на ситуацию.

Микосан® следует с осторожностью назначать пациентам с такими потенциально проаритмическими состояниями.

Противопоказано одновременное применение других лекарственных препаратов, о которых известно, что они увеличивают интервал QT и метаболизируются с помощью цитохрома P - 450 CYP3A4.

Галофантрин

Галофантрин увеличивает интервал QT при рекомендуемой терапевтической дозе и является субстратом CYP3A4.

Поэтому одновременное применение флуконазола и галофантрина не рекомендуется.

Кожные реакции

В редких случаях при лечении флуконазолом у пациентов развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Пациенты, больные СПИДом, более подвержены развитию тяжелых кожных реакций на многие лекарственные препараты.

Если у пациента, проходящего лечение от поверхностной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую можно отнести к действию флуконазола, следует прекратить лечение данным лекарственным препаратом.

При возникновении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями за ними следует вести тщательное наблюдение и отменить флуконазол в случае развития буллезных поражений или полиморфной эритемы.

Гиперчувствительность

Были зафиксированы редкие случаи анафилактической реакции.

Цитохром P - 450

Флуконазол является сильным ингибитором изофермента CYP2C9 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4, а также ингибитором изофермента CYP2C19.

Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими Микосан® одновременно с лекарственными препаратами с узким терапевтическим диапазоном, которые метаболизируются изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Терфенадин

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг в сутки и терфенадина следует проводить под тщательным наблюдением лечащего врача.

Беременность и период лактации

Микосан®не следует применять во время беременности.

Данные, полученные у беременных женщин, которые однократно или многократно получали стандартные дозы (< 200 мг в сутки) флуконазола в первом триместре, показали отсутствие нежелательного влияния препарата на плод.

Было зарегистрировано множество врожденных аномалий (в том числе брахицефалия, дисплазия ушей, гигантский лобный родничок, искривление бедра и плечелучевой синостоз) у новорожденных, чьи матери в течение трех месяцев или дольше получали лечение по поводу кокцидиоидомикоза высокими дозами (400 - 800 мг в сутки) флуконазола.

Взаимосвязь между применением флуконазола и этими случаями неизвестна.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность препарата.

Микосан®в стандартных дозах и кратковременное лечение не следует применять во время беременности, если нет очевидной необходимости.

Микосан® в больших дозах и (или) длительное лечение не следует применять во время беременности, за исключением случаев лечения опасных для жизни инфекций.

Использование во время кормления грудью

Концентрации Микосана® в грудном молоке ниже его концентраций в плазме крови.

Кормление грудью можно продолжать после однократного приема стандартной дозы флуконазола 200 мг или менее.

Но не рекомендуется продолжать кормление грудью после многократного применения или приема большой дозы флуконазола.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по влиянию Микосана® на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводилось.

Во время приема Микосана®пациенты могут испытывать головокружение или судорожные приступы, поэтому при возникновении любого из этих симптомов следует избегать управления автотранспортными средствами и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, судороги, галлюцинации

Лечение: отмена препарата, промывание желудка и симптоматическая терапия, форсированный диурез.

Проведение гемодиализа в течение 3 часов снижает концентрацию флуконазола в плазме крови наполовину.

Форма выпускаи упаковка

По 7 капсул (для дозировки 50 мг и 100 мг) или по 1 капсуле (для дозировки 150 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

Одну упаковку вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

По истечении срока годности препарат не применять.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

АО «Химфарм», Республика Казахстан,

г.

Шымкент, ул.

Рашидова, 81

Владелец регистрационного удостоверения

АО «Химфарм», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстанпретензии от потребителей по качеству продукции (товара)

АО «Химфарм», г.

Шымкент, Республика Казахстан,

ул.

Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (561342)

Номер факса + 7 7252 (561342)

Адрес электронной почты [email protected]

Наименование, адрес организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

АО «Химфарм», г.

Шымкент, Республика Казахстан, 160019

ул.

Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (561342)

Номер факса +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты [email protected]